Biochimie- santé. Articles de recherche sur le cancer
Biochimie Santé. Articles de recherche sur le cancer
Parmi les articles présentés au Congrès de biochimie: 1) Increased 8-Hydroxy-2'-Deoxyguanosine formation as a marker of oxidative stress in gastrointestinal cancer, 2) Recherche de molécules naturelles capables d'inhiber la croissance et la télomérase des cellules du cancer du col de l'utérus porteuses de HPV, 3) Contribution à l'étude du cancer du col de l'utérus: Mise en évidence de la surexpression de la protéine p16INKa dans les lésions cervicales.
Increased
8-Hydroxy-2'-Deoxyguanosine formation as a marker of oxidative stress
in gastrointestinal cancer
A. Gönenç1, A. Hacisevki1,
Sebahattin Aslan2, M.Torun1, B. Simsek1
1 Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Gazi University,
Ankara, Turkey. 2 Department of Surgery, Ankara Oncology Educational
and Research Hospital, Demetevler, Ankara, Turkey. E-mail: aymelek(at)gazi.edu.tr
It is increasingly proposed that free radicals play a key role in human cancer development. Free radical attack upon DNA generates a whole series of DNA damage, among them modified DNA bases. 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OH-dG) is frequently analyzed as a marker of oxidative stress relevant to carcinogenesis. The aim of this study was to investigate changes in 8-OH-dG, malondialdehyde levels and catalase activity in operative gastrointestinal patients and compare with inoperative patients. Serum 8-OH-dG, malondialdehyde and catalase were measured in 20 healthy control subjects and 41 patients with cancer. 8-OH-dG was quantitated by Elisa method. Catalase and malondialdehyde were assayed with spectrophotometric methods. 8-OH-dG and malondialdehyde levels in cancer patients were higher than those of control group (p<0.01). Similarly, catalase, antioxidant enzyme, activities were increased compare with controls (p<0.05). The patients with gastrointestinal cancer were divided into two groups; operative (n=21) and inoperative (n=20). There were no significant differences operative and inoperative values (p>0.05). However, postoperative malondialdehyde levels were decreased compare with preoperative levels (p<0.05). Our results demonstrate that the oxidant/antioxidant balance was spoiled in favor of DNA damage and lipid peroxidation in gastrointestinal cancer patients. Significant increases in the levels of 8-OH-dG and malondialdehyde and decreases in the levels of catalase suggest the possible involvement of oxidative stress in gastointestinal cancer.
Keywords: 8-hydroxydeoxyguanosine, catalase, malondialdehyde, gastrointestinal cancer
Recherche de molécules naturelles capables d'inhiber la croissance
et la télomérase des cellules du cancer du col de
l'utérus porteuses de HPV
N. Merghoub1,2, L. Benbacer2 , M. Attaleb2, S. Amzazi 1, A.
Benjouad1, C. El Terryn3 , H. Baouri4, H. Morjani4, M. El mzibri2
1Laboratoire de Biochimie-Immunologie. Faculté des sciences
de Rabat, Agdal, Maroc.
2Unité Biologie & Recherche Médicale CNESTEN,
Rabat, Maroc. 3IFR 53, Plateforme Imagerie Cellulaire et Tissulaire,
Université de Reims, Reims, France, 4MEDyC CNRS UMR 6237,
UFR Sciences et UFR Pharmacie, Reims, France.
Le
virus du papillome humain (VPH) est à l'origine du cancer
du col de l'utérus. VPH contribue à l'immortalisation
des cellules infectées grâce à l'activation
de la transcription d'un gène codant pour la sous-unité
catalytique de la télomérase (hTERT), enzyme responsable
de l'élongation des télomères. Parmi les travaux
menés sur la découverte de nouvelles molécules
ainsi que leur mécanisme d'action sur les enzymes du métabolisme
de l'ADN, ceux
les plus récents portent surtout sur les candidats capables
d'inhiber hTERT et d'induire l'apoptose ou la sénescence
dans les cellules tumorales.
Le but de notre programme de recherche est l'identification de molécules
issus de plantes (Retama monosperma et Inula viscosa) susceptibles
d'inhiber la croissance de deux lignées cellulaires issues
d'un cancer du col de l'utérus et porteuses du VPH
(HeLa et SiHa) et d'avoir une activité anti-hTERT. Dans un
premier temps, des extraits des deux plantes ont été
obtenus grâce à différents solvants (méthanol,
dichlorométhane, acétate d'éthyle et hexane)
et ont été étudiés pour leurs propriétés
cytotoxiques. Les données obtenues montrent que les extraits
de Inula viscosa (dichlorométhane et hexane) induisent un
effet cytotoxique relativement important dans les cellules HeLa
et SiHa. En effet, les CI50 sont comprises entre 6 et 22 µg/ml.
Cependant, les extraits de Retama monosperma (dichlorométhane
et acétate d'éthyle) induisent un effet cytotoxique
plus modéré dans les deux lignées cellulaires.
Dans ce cas, les CI50 sont comprises entre 14 et 21 µg/ml.
L'étude du statut Multidrug-resistance de ces extraits montre
que des cellules exprimant la P-glycoprotéine (Pgp) et la
Multidrug-Resistance Associated Protein (MRP1) ne présentent
pas de résistance significative vis-à-vis de ces produits.
Afin d'identifier les voies par lesquelles ces extraits induisent
leur effets cytotoxiques, nous avons étudié leurs
effets sur l'activité télomérase grâce
au test TRAP (Telomere Repeat Amplification Protocol). Les données
montrent que les extraits de Inula viscosa (hexane et dichloromethane)
ainsi que celui de Retama monosperma (dichlorométhane) inhibent
l'élongation du télomère in vitro. Enfin, nous
avons étudié l'induction de l'apoptose par ces extraits
grâce au marquage avec le Hoechst 33342 et la microscopie
de fluorescence ; au suivi d'événements mitochondriaux
tels que la modification du potentiel membranaire mitochondrial
et la production d'espèces actives de l'oxygène (ROS).
Les données obtenues montrent que ces extraits induisent
l'apoptose dans les deux lignées cellulaires Siha et Hela.
Mots clés : Plantes médicinales, cancer du col de l'utérus, cytotoxicité in vitro, activité antitélomérasique, apoptose.
Contribution à l'étude du cancer du col de l'utérus: Mise en
évidence de la surexpression de la protéine p16INKa dans
les lésions cervicales
B.Makran1, 2, N. El Gnaoui 1, A. El Hilali 1, L. Fahmi1, 2, R.
Saile 2, H. Lebrazi 2, H. Ben Omar1.
1 Laboratoire d'anatomo-pathologies, Institut Pasteur du Maroc. Casablanca,
Maroc ; 2 Faculté des Sciences Ben M'sik, Casablanca, Maroc.
E-mail : bouchra_makran(at)yahoo.fr
Introduction : Le cancer du col de l'utérus est le deuxième cancer
le plus fréquent chez la femme dans le monde. Il est actuellement
bien établi que le papillomavirus humain (HPV) de type oncogène
est le principal agent pathogène du cancer du col utérin,
cependant d'autres cofacteurs interviennent dans la persistance et
la progression de l'infection à HPV vers le cancer du col utérin.
Il est connu que les oncoprotéines E7 d'HR-HPV induisent
la surexpression de la protéine p16INK4a. Cette surexpression
serait corrélée à l'activité oncogène
de tous les types d' HPV à haut risque
Objectifs: Notre objectif est la mise en évidence de la surexpression
de la protéine p16INK4a dans les biopsies cervicales, par technique
immunohistochimique, afin d'évaluerr le potentiel évolutif
des lésions précancéreuses.
Méthodes: L'étude de la surexpression de la protéine
p16INKa par immunohistochimie, basée sur le système
de détection Streptavidine-biotine, a été réalisée
sur 21 biopsies de lésions précancéreuses et
de carcinomes épidermoïdes.
Résultats: L'étude immunohistochimique a montré
que 90 % des cas étudiés sont positifs à l'immunomarquage
de la protéine p16INK4a. La positivité de la réaction
s'est traduit par des précipités rouges brunâtres
au niveau nucléaire et cytoplasmique. L'immunomarquage a été
focal pour le cas du condylome et pour les lésions précancéreuses
de bas grade (CIN1, CIN2). Alors que pour les lésions de haut
grade (CIN2, CIN3, CIS) et les carcinomes épidermoïdes,
l'immunomarquage de la P16INK4a a été diffus. Deux cas
de carcinomes du col utérin n'ont pas montré de surexpression
de la p16INK4a.
Conclusion: La présente étude a montré que la
protéine p16INK4a constitue un marqueur prometteur dans l'évaluation
du potentiel évolutif des lésions précancéreuse,
elle peut indiquer ou non un cancer en voie de développement
où l'HPV est passé à " l'action oncogène
".
Mots clés : Lésions précancéreuses, Carcinome
du col utérin, Immunohistochimie, P16INKa, HPV.
360 pages, 2018, ISBN : 978-9920-35-345-8 + DVD mis à jour + Assistance.
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