Réplication
du DNA
La
réplication du DNA qui prend lieu au niveau de
la fourche de réplication comprend un ensemble de processus
précédant la réplication proprement
dite ou intervenant après celle ci. Plusieurs enzymes
y sont impliquées dont des topoisomérases, des
hélicases, des primases, des DNA polymérases et
des ligases. La réplication
commence au niveau des réions du génôme,
appelées origines de réplication.
Le
DNA bicaténaire est ouvert par des hélicases
en deux simple bins. Les torsions engendrées sont éliminées
par les topoisomérases. Après stabilisation
des deux brins et protéction contre les DNases, la synthèse
de brins complémentaires commence après mise en
place d'amorces RNA par la primase. En effet,
la DNA polymérase n'arrive pas à commencer une
chaîne. Elle ne peut que catalyser l'élongation
d'une chaîne de nucléotides. C'est une RNA polymérase
(primase) qui va commencer une chaîne d'acides nucléiques
par un fragment de RNA de 4 à 12 nucléotides.
Ce fragment d'RNA est appelé 'amorce'.
Les amorces RNA synthétisées sont ensuite allongées
dans le sens 5' => 3' par la DNA polymérase. Cette
fois c'est du DNA qui est ajouté.
Le
brin de DNA orienté 3' => 5' (dans le bon sens de
l'élongation) est répliqué de façon
continue par la DNA polymérase. C'est le brin leader.
Le brin de DNA orienté 5' => 3' (dans le sens inverse
de l'élongation), est répliqué de façon
discontinue. C'est le brin retardé. En effet,
la DNA polymérase doit attendre, à chaque fois,
l'avancée de la fourche de réplication pour synthétiser
un bout de DNA complémentaire. Il en résulte des
fragments d'Okazaki qui seront joints ensuite pour former un
DNA continu. Ce sont les DNA ligase qui catalyse cette
soudure après élimination des amorces RNA par
des des RNAse H (reconnaissant le RNA hybridé
au DNA).

DNA
replication (animation):
Replication
du DNA. Animation 2,
Replication du DNA. Animation 3
REPLICATION
CHEZ LES RETROVIRUS
Chez
les rétrovirus (virus à RNA); la réplication
est assurée par une DNA polymérase - RNA dépendante
(Transcriptase inverse).
INHIBITEURS
DE LA REPLICATION DU DNA ET APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
Il
existe plusieurs inhibiteurs de la réplication du DNA,
agissant souvent sur la DNA polymérase. Cest le cas des
antiviraux. Les antirétroviraux sont des molécules
de synthèses chimiques. Ils regroupent entre autres,
la classe d'inhibiteurs de la transcriptase inverse et
la classe des inhibiteurs de protéase.
