Grippe (Influenza) . Inhibiteurs de la neuraminidase virale

Le traitement et la prévention des grippes (influenza) A et B nécessite l'utilisation de médicaments antiviraux comme 'Tamiflu' qui est un inhibiteur de la neuraminidase virale, enzyme présente sur la surface du virus et qui attaque les parois des cellules en détachant l'acide sialique de la cellule infectée. Cette étape est nécessaire pour la diffusion de l'infection virale.

Cette hydrolyse, est une étape nécessaire à la diffusion de l'infection virale par libération des particules virales à partir de la surface des cellules infectées en direction de nouvelles cellules-cibles. L'un des remèdes contre les grippes A (influenza) et B est l'utilisation de médicaments antiviraux comme 'Tamiflu' (oseltamivir) et 'Relenza' (zanamivir). Ce sont des inhibiteurs de la neuraminidase

L'oseltamivir est produit à partir d'acide shikimique. Il agit sur la neuraminidase virale comme inhibiteur compétitif de l'enzyme.

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Dans la molécule 3D ci contre (fichier pdb code 2HT8), la neuraminidase du virus de la grippe aviaire se trouve complexée avec l'inhibiteur oseltamivir (Tamiflu). Pour visualiser ce dernier, il faut le selectionner et lui donner un aperçu différent du reste du complexe: 1/ avec la souris, faire un clic droit puis <selectionner> => <hétéro> => <ligand>, 2/ avec la souris, faire un clic droit puis <style> => <combinaison> => <boule et bâton>

Lien: http://www.rcsb.org/pdb/explore/externalReferences.do?structureId=2HT8

Pour étudier le complexe avec Rastop s'entraider par les recommandation sur la page web: http://www.takween.com/StructureProtéines/structures_Préambule.html

L'un des remèdes contre les grippes A (influenza) et B est l'utilisation de médicaments antiviraux comme 'Tamiflu' (oseltamivir) et 'Relenza' (zanamivir). Ce sont des inhibiteurs de la neuraminidase, enzyme présente à la surface du virus qui se fixe aux recepteurs membranaires des cellules cibles grâce à son hemagglutinine s'attachant à l'acide sialique (acide N-Acétylneuraminique, NANA) des glycoprotéines membranaires.

La neuraminisase virale clive la liaison osidique entre l'acide sialique et le sucre voisin (figure). Elle agit en fin de réplication du virus pour libérer ainsi les virus néoformés. Les anti-neuraminidase (inhibiteurs compétitifs vis à vis de l'acide sialique) entrainent l'arrêt du relargage des virions qui s'agrègent à la surface de la cellule hôte par liaison des hemagglutinines aux résidus d'acide sialique non hydrolysés. La dissémination du virus se trouve ainsi limitée.

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Instructions pour la visualisation des molécules par JMOL تعليمات الاستعمال:

1. Choisir la molécule que vous voulez visualiser en la selectionnant dans les liens à droites اختر الجزيئ المراد معاينته 

2. Effectuer la ROTATION de la molécule en en pointant sur l'image et en maintenant appuyé le côté gauche de la souris tout en la faisant bouger. تحريك-دوران الجزيئ يتم بالضغط  مرتين مع استمرار الضغط  فوق الصورة مع تحريك الفأرة

3. Effectuer un ZOOM sur la molecule en maintenant enfoncée la touche shift (Î) du clavier et en tirant en avant et en arrière la sourisتقريب و إبعاد الصورة يتم بالضغط المتواصل على زر شيفت يمين لائحة المفاتح مع تحريك الفأرة

4. Pour avoir plus d'information sur la molécule, faite un clic droit par votre souris sur l'image et choisir, entre autres, le STYLE de visualisation. Ex: style -->combinaison--->bâtons.
للمعاينة تحت لوالب ألفا و صفائح بيتا، يجب إتباع نقر يمين الفأرة و اختيار -->style-->Combinaison-->Cartoon

5. Lorsque vous cliquez sur un atome de la molécule ses coordonnées (type d'atome, N°,..) s'inscrivent automatiquement sur la barre du bas de la page  عند وضع الفأرة فوق درة معينة من الجزيئ يظهر اسمها و رقمها

7. Pour plus d'information sur JMOL, visiter: www.jmol.org

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